Es la hija mediana de la familia Simpson y se destaca por su inteligencia, talento y conciencia social.Es una niña superdotada y muestra un gran interés por el conocimiento y el aprendizaje. Es una talentosa saxofonista y tiene un intelecto excepcional, superando a sus compañeros de clase y desafiando a menudo la autoridad de su maestro, el Sr. Skinner. A pesar de ser la más joven en su familia, Lisa a menudo muestra una madurez y una sensibilidad más allá de su edad. A veces actúa como la voz de la razón en el hogar Simpson y busca la armonía y la paz en medio de las travesuras y caos de su hermano Bart y su padre Homero.
Lisa es una apasionada por el medio ambiente. A lo largo de la serie, ha participado en varias iniciativas y protestas para proteger la naturaleza y ha promovido la conciencia ambiental entre los habitantes de Springfield.
Lisa Simpson ha sido retratada como una defensora de los derechos de las mujeres y ha abordado temas feministas en la serie. A través de su activismo y su lucha por la igualdad, ha demostrado ser un modelo a seguir para muchos espectadores.
Aunque Lisa toca el saxofón en la serie, su instrumento musical preferido es el clarinete. Sin embargo, el creador de la serie, Matt Groening, decidió que el sonido del saxofón sería más reconocible y distintivo, por lo que se optó por ese instrumento en la mayoría de las interpretaciones musicales de Lisa.